鲜方面姑且将“大内氏”作为从百济的始祖中出来的高氏的后裔关于土地，官僚们的评议结果不被承认。

应永2年7月，随着足利义满出家，大内义弘也和其他守护大名一起出家。而且应永3年（1396年），对于新九州探题的涩川满赖，少贰氏和菊池氏发起了叛。

室町幕府向大内氏和大友氏请求满赖救援，在京的大内义弘派遣弟弟大内满弘和大内盛见前往少二氏的讨伐。但是应永4年年末，大内军总司令满弘战死，幕府命令义弘向下九州。此后登上九州的义弘将少贰氏逐出筑前镇压叛，义弘却不打算上洛。

对于大内义弘的行动，足利义满催促上洛，应永6年10月13义弘终于前往和泉堺。但是义弘停留在同一地区不进行上洛，在京都流传着谋反义弘的传闻。之后义满把侍奉青莲院门迹的伊予法眼给了使者，义弘因为意想不到的事而拒绝上洛，同年10月27义满派遣五山高僧绝海中津作为特使。

当时大内义弘认为足利义满的目的是让自己上京进行诛杀，与义弘会面的绝海中津因为义满的意向并不是在街巷尾流传，所以建议两进行一次协商据《应永记》记载，此时义弘作为迄今为止他所做的忠节，立下了自己的功绩，尽管如此，义满还是想夺取和泉和纪伊，命令少贰?菊池氏讨伐义弘，对弟弟大内满弘没有讨伐之恩赏表示不满然后义满告诉他目的是诛杀自己。

对于大内义弘的说法，绝海中津多次催促上洛不应该相信这样的传言。但是，义弘为了劝谏义满的政道，和镰仓公方同心同德，如果在这里上洛的话，就要违背约定，所以下个月2和关东一起上京，而山门（延历寺）和南都（兴福寺）也都是内通的，所以就离开了。由此，双方的谈判裂了。

之后，大内义弘通过镰仓公方的足利满兼举兵，据说这个西国和东国的大名同盟被罢免九州探题，成为远江和骏府半国的守护的今川了俊担任了中间。

关于恶化到这种程度的大内义弘和足利义满的关系，《卧云记录》记载了义弘拒绝应永4年义满为北山邸营造的使役，“武士是以弓箭为业的，不是用来使役土木工程的。”并且还补充道，这是义弘第一次违抗义满的行为。这一对应措施不考虑九州出兵的战争费用负担和弟弟的牺牲，义弘对打算让幕府进行土木工程的幕府大怒。

另外，双方关系恶化也有足利义满的计谋。随着自身权力的确立，义满逐渐对6个国家的领国、许多武功以及偶尔表现出反抗态度的大内义弘感到讨厌。再加上对朝鲜贸易的利益认识到的话，就更加妨碍了义弘的存在，于是抓住了义弘出征九州的好机会，流传着“和泉·纪伊的夺取”、“讨伐义弘的命令”等传言，把义弘了疑心暗鬼的造反之中。

同年10月28，足利义满向各地的大名和寺院寄送义弘治法的文件，动员义弘讨伐军，让细川、京极、赤松等在京大名6000骑向和泉出征，11月8义满自己率马回2000骑向东寺进军，同月14进军八幡。除此之外，包括足利一门在内的几乎所有守护大名合计的主力30000将前往和泉。

对于这一战况，大内义弘进行了评比，决定在堺关城，在短时间内将堺的町要塞化。但是另一方面，义弘却因为一时的怨恨而忘记了将军的恩，所以下定决心，如果天命尽了的话就只有战死了。然后，把归依的僧叫来，在生前准备好葬礼，进行49天的佛事。

据《应永记》记载，在应永之中，全国反幕府的势力都响应了大内义弘。因此，义弘并不是孤立无援，而是与镰仓公方等各地的反军合作后，在连接京都和大阪湾的堺城中闭门不出。

同年11月29，大内义弘和幕府军的战斗开始，幕府军的管领畠山基国率领的2000骑向城北的三扇木门进攻。由于幕府方面在这里投了山名·北畠的军队，所以该所成为了当天最激烈的战斗区，大内义弘亲自带着200骑赶来奋战，激烈战斗后击退幕府军。

但是，这次胜利只是暂时的。当时与大内义弘一起发起叛的关东公方足利满兼于同年11月21率领10000向武藏府中进军，但在关东管领上杉宪定的劝谏下停止了进军，兴福寺和延历寺也停止了举兵。

同年12月21，幕府军进行总攻击。在这场战斗中，大内义弘挥着大刀，用尽“方付”的兵法进行奋战，仅以30骑之势进攻畠山基国的嫡子畠山满家。但是，在义弘后方的石见国众200骑在畠山军内应，激怒的义弘向石见军进攻，但是害怕的石见势只有2个町逃跑。

此后，大内义弘欲讨伐畠山满家，畠山军将其包围，成为最后一的义弘大声喊着“天下无双的名将左京权大夫义弘道了，讨伐将军的御目吧”闯敌，义弘被讨伐。

大内义弘死后，幕府从大内氏那里取得了和泉、纪伊、石见、丰前的守护职，周防、长门策划在义弘的弟弟中安置顺从幕府的。幕府最初和义弘一起在堺笼城，镇压叛后投降的大内弘茂担任周防、长门的守护职。但是，另一个守护领国的弟弟大内盛见反对，家督之争发，胜利的盛见被幕府任命为周防、长门的守护。

在那之后，大内氏历任户主遭遇了许多不幸，成为了西本最大的势力。但是天文20年（1551年）大内氏在大内义隆一代由于家臣陶晴贤的谋反而灭亡